Peningkatan enzim regulasi dapat menawarkan perlindungan


Peningkatan enzim regulasi dapat menawarkan perlindungan

Perlambatan neurodegeneration di Huntington
Peningkatan enzim regulasi dapat menawarkan perlindungan
kerusakan yang menyebabkan sel-sel otak. Gejala HD biasanya pertama muncul di pertengahan tahun dan memperburuk selama 10 - program 30-tahun dari gangguan, menyebabkan kematian dari berbagai komplikasi. SIRT1 merupakan regulator penting dari aktivitas protein yang terlibat dalam banyak fungsi penting - termasuk metabolisme energi, peradangan, dan toleransi stres - dan studi terbaru menunjukkan melindungi terhadap efek dari beberapa penyakit neurodegenerative.
Dalam percobaan dengan model mouse HD, para peneliti pertama menunjukkan bahwa merobohkan SIRT1 ekspresi dalam otak mempercepat munculnya HD-seperti patologi - seperti agregat huntingtin mutan dan kerusakan sel meningkat di bidang utama otak. Sebaliknya, strain tikus HD di mana SIRT1 itu diekspresikan hidup lebih lama, dengan kurang signifikan neurodegeneration dan huntingtin agregasi, daripada tikus HD di mana SIRT1 ekspresi tidak berubah. Percobaan seluler menunjukkan bahwa SIRT1 berlebih langsung melindungi neuron dari efek racun dari huntingtin mutan.
Tim MGH-MIND juga menemukan target baru untuk SIRT1 aktivitas dalam TORC1, protein otak yang dikenal untuk mengatur beberapa gen saraf yang penting, dan menemukan bahwa kehadiran mutan huntingtin mengganggu interaksi antara SIRT1 dan TORC1, mengurangi ekspresi gen diatur . Dalam edisi yang sama Nature Medicine, tim riset yang berbasis di Johns Hopkins School of Medicine melaporkan efek saraf yang sama untuk SIRT1. Co-ditulis oleh anggota tim Krainc itu, studi Hopkins menunjukkan bahwa mutan huntingtin menghambat aktivitas SIRT1, yang mengarah ke deregulasi beberapa SIRT1 target, dalam dua model tikus HD tambahan.
"Pengembangan agen terapi untuk penyakit neurodegenerative memerlukan pemahaman mendalam tentang mekanisme yang menghubungkan biologi yang mendasari dengan disfungsi saraf yang dihasilkan," kata Krainc. "Mengembangkan dan menguji SIRT1 aktivator yang melindungi terhadap gangguan seperti HD akan membutuhkan informasi yang akurat mengenai SIRT1 aktivitas di otak normal dan sakit. Kami berharap penelitian kami dapat berkontribusi data berharga untuk upaya itu, yang akan membutuhkan kolaborasi dengan NIH, dengan industri, dan dengan yayasan seperti Cure Huntington Penyakit Initiative, salah satu pendukung penelitian ini. "
Pendukung tambahan penyelidikan adalah National Institutes of Health, Yayasan Penyakit herediter, dan Yayasan Glenn untuk Riset Medis.

0 comments:

Post a Comment