Info Seputar Kesehatan

 jaringan lemak melawan obesitas

Pejuang lemak yang ditemukan dalam jaringan lemak

Studi menemukan bahwa pembunuh alami sel-T di jaga jaringan lemak melawan obesitas

esearchers di Harvard yang berafiliasi Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) telah menemukan bahwa jenis sel sistem kekebalan tubuh pernah dianggap langka pada manusia sebenarnya berlimpah dalam sel lemak dan melindungi terhadap obesitas dan sindrom metabolik yang menyebabkan diabetes.

Penelitian yang dipublikasikan online dalam jurnal Immunity menemukan bahwa pembunuh alami invarian T-sel (iNKT), sel-sel imun yang dikenal untuk mempengaruhi respon inflamasi, yang hilang ketika manusia menjadi obesitas tetapi dapat dipulihkan melalui penurunan berat badan. Pekerjaan menunjukkan bahwa terapi yang mengaktifkan sel-sel iNKT bisa membantu mengelola obesitas, diabetes, dan penyakit metabolik.

sel iNKT telah dianggap langka pada manusia sampai pekerjaan oleh Lydia Lynch, seorang peneliti kedokteran di Beth Israel, menemukan bahwa mereka yang berlimpah dalam lemak manusia, juga dikenal sebagai jaringan adiposa.

"Pekerjaan sebelumnya kami telah mengungkapkan populasi besar sel iNKT dalam jaringan lemak di kedua tikus dan manusia," kata Lynch, seorang peneliti di Departemen Hematologi / Onkologi di BIDMC dan penulis pertama studi tersebut. "Sekarang kita telah mengidentifikasi mereka pada tikus dan mengidentifikasi peran mereka dalam pengaturan berat badan dan keadaan metabolik, mungkin dengan mengatur peradangan dalam jaringan adiposa."

Bersama dengan penulis senior Mark Exley, asisten profesor kedokteran di Harvard Medical School (HMS) dan pemimpin dalam bidang pembunuh alami sel T (NKT) investigasi, tim juga menemukan bahwa lemak yang disebut alpha-galactosylceramide (AGC) bisa menyebabkan peningkatan dramatis dalam metabolisme, penurunan berat badan, dan penyakit hati berlemak, dan dapat membalikkan diabetes dengan memperkuat sel-sel yang telah habis.

Lynch pertama mulai baris ini penyelidikan pada tahun 2007 di Irlandia nya asli, di mana pekerjaannya di Klinik Obesitas di Rumah Sakit Universitas St Vincent di Dublin difokuskan pada sistem kekebalan tubuh pasien obesitas.

"Kami tahu bahwa tidak hanya pasien obesitas memiliki serangan jantung lebih dan insiden lebih besar dari diabetes tipe 2 daripada individu ramping, tetapi mereka juga mengembangkan infeksi lebih daripada individu non-obesitas," katanya.

Sampel darah diambil dari pasien ini mengungkapkan bahwa kedua sel NKT dan sel iNKT menurun, dan studi berikutnya jaringan lemak dari sekelompok pasien obesitas yang kehilangan berat badan setelah operasi bariatrik menunjukkan bahwa sel iNKT telah meningkat ke tingkat normal.

Data ini mengidentifikasi kandidat untuk peran protektif terhadap penemuan sebelumnya bahwa adipositas karena pola makan (dan pengeluaran energi negatif) adalah pemicu meningkatnya peradangan jaringan lemak, yang kemudian menyebabkan resistensi insulin dan gangguan metabolisme.

"Pada obesitas, kelebihan lemak menyebabkan lebih besar, menekankan sel-sel lemak yang memproduksi ... protein yang memicu respon imun dan menyebabkan resistensi insulin," kata Lynch.

Dalam penelitian baru, yang dilakukan dengan rekan-rekannya di BIDMC, St Vincent, dan Trinity College Dublin, penulis melakukan serangkaian percobaan untuk menguji hipotesis mereka bahwa sel iNKT berperan dalam regulasi jaringan lemak dan melindungi terhadap perkembangan peradangan dan sindrom metabolik.

Mengetahui bahwa tikus memiliki sel iNKT di jaringan hati mereka, penulis pertama dipastikan bahwa, seperti manusia, hewan juga memendam sel-sel dalam jaringan lemak.

"Kami menemukan banyak dari mereka," kata Lynch.

Tim peneliti kemudian menempatkan tikus pada diet tinggi lemak dan mempelajari hasilnya.

"Serupa dengan subyek manusia kami sebelumnya telah dipelajari, binatang kehilangan sel iNKT mereka ketika mereka menjadi gemuk," kata Lynch. "Setelah kami membawa mereka dari diet ini dan menempatkan mereka kembali pada diet standar-lemak normal, mereka kehilangan berat badan - dan sel iNKT mereka meningkat."

Pada percobaan berikutnya, penulis berangkat untuk lebih memahami peran yang tepat dari sel iNKT dengan memeriksa dua jenis tikus, yang keduanya kekurangan sel iNKT, dan sekelompok tikus kontrol, semua pada diet tinggi lemak.

Meskipun semua hewan tumbuh gemuk, tikus iNKT-kekurangan tumbuh 30 persen lebih gemuk daripada hewan kontrol dan dikembangkan setara tikus diabetes tipe 2 selama hanya enam minggu. Tikus juga memiliki tingkat sangat meningkat trigliserida, sel-sel lemak yang lebih besar, dan penyakit hati berlemak.

Selanjutnya, penulis dihapus sel iNKT dari mouse normal dan disuntikkan ke tikus obesitas NKT-kekurangan.

"Kami benar-benar terbalik diabetes, dan meskipun tikus terus makan diet tinggi lemak, mereka kehilangan satu sampai dua gram berat [berat badan normal tikus menjadi 20 sampai 25 gram] dan dipamerkan sejumlah fitur yang menyarankan peradangan berkurang, termasuk meningkatkan sensitivitas insulin, menurunkan trigliserida dan leptin, dan adiposit menyusut, "kata Lynch.

Akhirnya, untuk menunjukkan jika kolam berkurang sisa sel iNKT dalam obesitas dapat diaktifkan untuk meningkatkan metabolisme, para ilmuwan menguji AGC, lemak yang dikenal untuk mengaktifkan sel iNKT. Mereka menemukan bahwa pemberian dosis tunggal AGC menyebabkan peningkatan dramatis dalam metabolisme dan penyakit hati berlemak, kehilangan banyak berat badan naik, dan pembalikan diabetes pada hewan obesitas.

"AGC telah diuji dalam uji klinis untuk pengobatan kanker tertentu, termasuk melanoma, dan terbukti aman dan menghasilkan efek samping pada manusia," kata Exley. "Pengaruh stimulasi NKT, apakah dengan AGC atau cara lain, pada penurunan berat badan, obesitas, dan gangguan metabolisme belum diselidiki sampai sekarang dan dapat memberikan jalan baru untuk pengobatan obesitas dan sindrom metabolik, yang sekarang telah mencapai proporsi epidemi di seluruh dunia. "