Info Seputar Kesehatan

Transformasi pengobatan kanker

Transformasi pengobatan kanker

Strategi multidrug muncul dari penelitian baru

Peneliti Harvard mempelajari evolusi resistensi obat pada kanker mengatakan bahwa, dalam beberapa dekade, "banyak, banyak kanker bisa dikelola."

"Banyak orang yang mati sia-sia kanker, dan penelitian ini mungkin menawarkan strategi baru dalam pertempuran itu," kata Martin Nowak, seorang profesor matematika dan biologi dan direktur Program untuk Dinamika Evolusioner. "Seratus tahun yang lalu, banyak orang meninggal karena infeksi bakteri. Sekarang, kami memiliki pengobatan untuk infeksi tersebut - orang-orang tidak perlu mati. Saya percaya kita sedang mendekati titik yang sama dengan kanker. "

Nowak adalah salah satu dari beberapa co-penulis makalah yang diterbitkan di Nature pada 28 Juni bahwa rincian bagaimana resistensi terhadap terapi obat yang ditargetkan muncul pada kanker kolorektal dan menggambarkan pendekatan terhadap pengobatan yang bisa membuat kanker banyak dikelola, jika tidak dapat disembuhkan.

Kuncinya, penelitian Nowak menunjukkan, adalah mengubah cara dokter memerangi penyakit.

Dokter dan peneliti dalam beberapa tahun terakhir telah semakin berubah menjadi "terapi bertarget" - obat yang memerangi kanker dengan mengganggu kemampuannya untuk tumbuh dan menyebar - bukan kemoterapi tradisional, tetapi pengobatan tersebut masih jauh dari sempurna. Terapi yang paling ditargetkan efektif untuk hanya beberapa bulan sebelum kanker berkembang resistensi terhadap obat.

Pelaku dalam pengobatan kanker usus besar diperiksa dalam kertas Alam adalah gen KRAS, yang bertanggung jawab untuk memproduksi protein untuk mengatur pembelahan sel. Ketika diaktifkan, gen membantu sel-sel kanker mengembangkan resistansi terhadap target-terapi obat, secara efektif membuat pengobatan tidak berguna.

Untuk lebih memahami apa peran gen KRAS bermain dalam resistensi obat, tim peneliti yang dipimpin oleh Bert Vogelstein, Profesor Clayton Onkologi dan Patologi di Johns Hopkins Kimmel Cancer Center, meluncurkan sebuah penelitian yang dimulai oleh pasien pengujian untuk menentukan apakah KRAS gen diaktifkan pada tumor mereka. Pasien tanpa gen KRAS aktif menjalani putaran normal pengobatan terapi target, dan hasil awal - seperti yang diharapkan - yang berhasil. Pengujian dilakukan setelah pengobatan rusak, bagaimanapun, menunjukkan hasil yang mengejutkan: Gen KRAS telah diaktifkan.

Sebagai bagian dari penelitian, tim Vogelstein menganalisis beberapa mutasi yang dapat menyebabkan aktivasi dari gen KRAS. Untuk membantu menginterpretasikan hasil tersebut, mereka beralih ke tim Nowak, termasuk matematikawan Benjamin Allen, postdoctoral fellow dalam biologi matematika, dan Ivana Bozic, postdoctoral fellow dalam matematika.

Menganalisis hasil klinis, Allen dan Bozic mampu matematis menggambarkan pertumbuhan eksponensial dari kanker dan menentukan apakah mutasi yang menyebabkan resistensi obat itu sudah ada sebelumnya, atau apakah itu terjadi setelah pengobatan dimulai. Model mereka mampu memprediksi, dengan akurasi yang mengherankan, jendela waktu dari ketika obat ini pertama diberikan pada saat timbul resistensi obat dan mulai gagal.

"Dengan melihat hasil mereka secara matematis, kita dapat menentukan secara meyakinkan bahwa perlawanan sudah ada di sana, sehingga terapi ditakdirkan dari awal," kata Allen. "Itu pernah menjadi pertanyaan yang belum terselesaikan sebelum studi ini. Dokter telah menemukan bahwa jenis terapi biasanya tidak bekerja selama lebih dari enam bulan, dan temuan kami memberikan penjelasan mengapa kegagalan yang terjadi. "

Sederhananya, Nowak mengatakan, temuan ini menunjukkan bahwa, dari miliaran sel kanker yang ada pada pasien, hanya sebagian kecil - sekitar satu dari sejuta - resisten terhadap obat yang digunakan dalam terapi bertarget. Ketika pengobatan dimulai, sel-sel nonresistant yang dihapuskan. Sel-sel resisten Beberapa, bagaimanapun, dengan cepat terisi kembali kanker, menyebabkan pengobatan gagal.

"Apakah Anda memiliki resistensi sebelum dimulainya pengobatan adalah salah satu besar, pertanyaan yang beredar terkait dengan jenis pengobatan," kata Bozic. "Studi kami menawarkan pemahaman kuantitatif tentang bagaimana resistensi berkembang, dan menunjukkan bahwa, karena perlawanan ada di awal, terapi tunggal obat tidak akan bekerja."

Jawabannya, Nowak mengatakan, adalah sederhana: Daripada obat yang digunakan dalam terapi bertarget, perawatan harus melibatkan setidaknya dua obat.

Nowak tidak baru untuk strategi tersebut. Pada tahun 1995 ia berpartisipasi dalam studi, juga diterbitkan di Nature, yang berfokus pada evolusi cepat resistensi obat pada HIV. Hasil penelitian itu, kata dia, adalah pengembangan obat "koktail" banyak pasien HIV-positif gunakan untuk membantu mengelola penyakit ini.

Seperti rencana, bagaimanapun, bukan tanpa tantangan.

Pengobatan harus disesuaikan dengan pasien, dan harus didasarkan pada susunan genetik kanker pasien. Mungkin yang lebih penting, Nowak mengatakan, dua obat yang digunakan secara bersamaan tidak boleh tumpang tindih: Jika mutasi tunggal memungkinkan kanker menjadi resisten terhadap kedua obat, pengobatan akan gagal hanya sebagai terapi tunggal obat tidak.

Nowak memperkirakan bahwa ratusan obat mungkin diperlukan untuk mengatasi semua variasi pengobatan mungkin. Tantangan dalam waktu dekat, katanya, adalah untuk mengembangkan obat tersebut.

"Ini akan menjadi jalan utama untuk penelitian pengobatan kanker, saya pikir, untuk dekade berikutnya dan seterusnya," kata Nowak. "Karena semakin banyak obat yang dikembangkan untuk terapi target, saya pikir kita akan melihat sebuah revolusi dalam pengobatan kanker."