Info Seputar Kesehatan

penyakit radang usus 

Studi menemukan gen yang berhubungan dengan interaksi host-mikroba yang terikat dengan IBD

Penyakit Rohn ini (CD) dan kolitis ulserativa (UC) - penyakit radang saluran pencernaan - telah bingung komunitas ilmiah selama beberapa dekade. Sepuluh tahun yang lalu, para peneliti mengakui bahwa gen dan lingkungan berkontribusi terhadap penyakit ini tetapi tahu sedikit tentang tepat bagaimana dan mengapa penyakit terjadi.

Hari ini, peneliti dari seluruh CD dan masyarakat UC telah datang bersama-sama untuk berbagi data mentah serta informasi genetik baru dikumpulkan untuk membedah biologi sekelompok kondisi yang mempengaruhi jutaan orang di seluruh dunia. Penelitian mereka berpusat pada dua penyakit, yang secara kolektif dikenal sebagai penyakit radang usus (IBD), dan menunjukkan hubungan mendasar antara resiko IBD dan gen yang terlibat dalam kekebalan terhadap penyakit lain dan respon sistem kekebalan terhadap patogen. Karya oleh para peneliti dari Institut Broad dari Harvard dan MIT, Harvard yang berafiliasi Massachusetts General Hospital (MGH), Yale School of Medicine, Cedars-Sinai Medical Center, dan puluhan organisasi lain muncul dalam sebuah makalah Nature minggu ini.

"Penelitian ini menandai pertama kalinya kami telah memperoleh dan dikombinasikan data mentah dari begitu banyak studi penelitian di seluruh dunia dan juga pertama kalinya kami telah menganalisis Crohn dengan kolitis ulserativa bersama-sama," kata Mark Daly, salah satu penulis senior pekerjaan dan anggota senior yang asosiasi dari Broad Institute dan co-direktur Program dalam Genetika Kedokteran dan Penduduk. Daly juga kepala Analitik dan Translational Genetika di MGH Satuan dan seorang profesor di Harvard Medical School (HMS). "Kami telah mampu, dengan studi ini, untuk mengevaluasi bukti untuk kedua penyakit secara bersamaan, dan menemukan bahwa sebagian besar faktor risiko genetik yang berhubungan dengan kedua penyakit."

"Ada pergeseran paradigma dalam pemahaman kita tentang IBD. Proses penemuan gen ini menawarkan kesempatan untuk mulai mengidentifikasi target baru untuk pengobatan, alat diagnostik yang lebih baik, dan, dalam jangka panjang, perawatan pribadi untuk pasien, "kata rekan penulis HMS Associate Professor of Medicine Ramnik Xavier, anggota asosiasi senior dari Institut Broad, dan kepala gastroenterologi dan direktur dari Pusat untuk Studi Penyakit inflamasi usus di MGH. "Kami sekarang memiliki bahan awal yang diperlukan untuk memahami jalur yang berkontribusi terhadap penyakit Crohn dan kolitis ulserativa, dan kami juga memiliki kerangka kerja untuk lebih menghargai bahwa mereka mungkin tidak dua penyakit yang berbeda, melainkan koleksi berbagai penyakit."

Penyakit Crohn dan kolitis ulserativa memiliki banyak kesamaan: Keduanya menyebabkan banyak gejala gastrointestinal yang sama dan keduanya ditandai oleh respon yang tidak tepat oleh sistem kekebalan tubuh terhadap sel-sel berbahaya atau bakteri. Selama 10 tahun terakhir, para peneliti telah melakukan studi hubungan genomewide, mencari di genom ribuan pasien dengan baik CD atau UC dan membandingkannya dengan genom dari orang-orang yang tidak memiliki penyakit ini untuk menemukan perbedaan genetik yang signifikan. Studi baru tidak hanya menyatukan data asli dari orang-analisis sebelumnya, tetapi juga menambahkan informasi genetik dari 40.000 orang baik dengan atau tanpa bentuk IBD.

"Jika kita ingin mendapatkan lebih banyak hits tetapi juga membedah perbedaan antara penyakit Crohn dan kolitis ulserativa atau memahami kesamaan, kita benar-benar perlu untuk berbagi semua data genetik kita," kata co-penulis pertama Stephan Ripke, seorang peneliti di Institut Broad dan MGH. Ripke bekerja sama dengan co-penulis pertama Lukas Jostins dari Sanger Institute untuk menggabungkan dan kemudian menganalisa informasi genetik yang dikumpulkan oleh para peneliti dari berbagai lembaga yang berbeda.

Studi baru mengidentifikasi 71 asosiasi tambahan genetik untuk IBD, banyak yang sebelumnya telah terlibat dalam gangguan kekebalan terkait lainnya, termasuk ankylosing spondylitis dan psoriasis. Penelitian baru juga menunjukkan tumpang tindih kuat antara IBD gen kerentanan dan gen terkait dengan respon sistem kekebalan tubuh terhadap infeksi mikobakteri, termasuk tuberkulosis dan kusta. Para peneliti telah mengamati kesamaan antara respon kekebalan pada CD dan yang terlihat pada tuberkulosis, dan mereka berhipotesis CD yang bisa menjadi respon menyimpang terhadap organisme berbahaya tertentu hadir dalam usus yang memicu reaksi yang sama.

Selain menarik pada data asli dari studi sebelumnya, pekerjaan menggunakan alat yang relatif baru dikenal sebagai immunochip, yang sampel 200.000 lokasi dalam genom yang sebelumnya terkait dengan penyakit autoimun dan inflamasi.

"Sebagai komunitas riset, kami merancang array ini untuk menargetkan gen yang terlibat dalam penyakit kekebalan-dimediasi segala macam," kata Daly. "Ini adalah salah satu studi pertama kami menggunakan immunochip, dan masih banyak lagi hasil yang akan muncul dari studi ini -. Dalam IBD dan seluruh penyakit kekebalan"

Di Institut Broad, peneliti sudah mengejar beberapa jalur yang diidentifikasi dalam studi sebelumnya UC dan CD, termasuk autophagy, sebuah proses di mana sel yang terinfeksi dimakan sendiri untuk memerangi mikroba.

"Karya ini memberikan kita mengarah tambahan untuk mengejar," kata Xavier. "Ini memberi kita kesempatan untuk berkualitas tinggi, penelitian translasi, memungkinkan kita untuk mengidentifikasi jalur inti yang terlibat dalam IBD dan lebih memahami bagaimana gen berinteraksi satu sama lain dan dengan lingkungan, menerangi jalur baru yang berkontribusi terhadap penyakit."