Info Seputar Kesehatan

Protein penting untuk infeksi virus merupakan target menjanjikan

dalam makalah terpisah yang diterbitkan secara online di Nature, dua tim peneliti melaporkan mengidentifikasi protein yang kritis yang memanfaatkan virus Ebola menyebabkan infeksi yang mematikan. Target protein merupakan elemen penting melalui mana virus memasuki sel-sel hidup untuk menyebabkan penyakit.

Penelitian pertama dipimpin oleh empat ilmuwan senior yang: Sean Whelan, profesor mikrobiologi dan immunobiology di Harvard Medical School (HMS), Kartik Chandran, asisten profesor di Albert Einstein College of Medicine, John Dye di US Army Medical Research Institute of Infectious Penyakit (USAMRIID), dan Thijn Brummelkamp, ​​awalnya di Whitehead Institute for Biomedical Research dan sekarang di Belanda Cancer Institute. Studi kedua dipimpin oleh James Cunningham, seorang profesor kedokteran di HMS Brigham dan Rumah Sakit Wanita, dan co-ditulis oleh Chandran.

"Penelitian ini mengidentifikasi protein seluler kritis bahwa virus Ebola perlu menyebabkan infeksi dan penyakit," jelas Whelan, yang juga co-direktur Program HMS di Virologi. "Penemuan ini juga meningkatkan kemungkinan bahwa obat dapat dikembangkan yang secara langsung memerangi infeksi Ebola."

Kedua kertas berada di 24 Agustus edisi online Nature.

Afrika virus Ebola - dan sepupunya, virus Marburg - dikenal sebagai filoviruses. Ebola pertama kali diidentifikasi pada tahun 1976 di Afrika dekat Sungai Ebola, suatu daerah di Sudan dan Republik Demokratik Kongo. Infeksi menyebabkan pendarahan yang parah, kegagalan organ, dan kematian. Tidak ada yang cukup tahu bagaimana virus menyebar, dan tidak ada vaksin yang tersedia atau obat antivirus yang dapat melawan infeksi.

Melalui layar genetik genomewide dalam sel manusia yang bertujuan untuk mengidentifikasi molekul penting untuk virulensi Ebola, Whelan dan rekan-rekannya home di di Niemann-Pick ini C1 (NPC1).

Terutama terkait dengan metabolisme kolesterol, NPC1, ketika bermutasi, menyebabkan kelainan genetik yang langka pada anak-anak, penyakit Niemann-Pick.

Menggunakan sel yang berasal dari pasien ini, para peneliti menemukan bahwa bentuk mutan dari NPC1 juga sepenuhnya blok infeksi oleh virus Ebola. Mereka juga menunjukkan bahwa tikus membawa mutasi pada gen NPC1 menolak infeksi Ebola. Resistensi serupa ditemukan dalam sel kultur di mana struktur molekul normal protein Niemann-Pick ini telah diubah.

Dengan kata lain, menargetkan NPC1 memiliki potensi terapi nyata. Sementara pengobatan tersebut mungkin juga memblokir jalur transportasi kolesterol, pengobatan jangka pendek kemungkinan akan ditoleransi.

Memang, dalam makalah yang menyertainya, kelompok Cunningham menggambarkan seperti inhibitor potensial.

Cunningham dan kelompoknya di Brigham dan Rumah Sakit Wanita diselidiki Ebola dengan menggunakan metode robot yang dikembangkan oleh rekan-rekan mereka di National Kecil Molekul Skrining Laboratorium di HMS puluhan layar ribuan senyawa. Tim mengidentifikasi molekul kecil baru yang menghambat virus Ebola masuk ke dalam sel dengan lebih dari 99 persen.

Tim kemudian menggunakan inhibitor sebagai probe untuk menyelidiki jalur infeksi Ebola dan menemukan bahwa inhibitor ditargetkan NPC1.

Untuk Cunningham dan Chandran, temuan ini dibangun pada kertas dari mereka 2005 yang Whelan juga kolaborator. Dalam penelitian tersebut, para peneliti menemukan bagaimana Ebola memanfaatkan protein yang disebut cathepsin B. Studi baru ini melengkapi teka-teki. Sekarang tampaknya bahwa cathepsin B berinteraksi dengan Ebola dengan cara yang preps untuk kemudian mengikat dengan NPC1.

"Sangat menarik bahwa NPC1 sangat penting untuk penyerapan kolesterol ke dalam sel, yang merupakan indikasi tentang bagaimana virus mengeksploitasi proses sel normal untuk tumbuh dan menyebar," kata Cunningham. "Molekul kecil yang menargetkan NPC1 dan menghambat infeksi virus Ebola memiliki potensi untuk dikembangkan menjadi obat antivirus."