Info Seputar Kesehatan

Peningkatan risiko melanoma

Studi internasional telah mengidentifikasi mutasi gen baru yang tampaknya meningkatkan risiko baik warisan dan kasus sporadis melanoma ganas, bentuk paling mematikan dari kanker kulit. Diidentifikasi mutasi terjadi pada gen encoding MITF, suatu faktor transkripsi yang menginduksi produksi beberapa protein penting dalam melanosit, sel-sel di mana melanoma berasal. Sementara penelitian sebelumnya telah menyarankan bahwa MITF dapat bertindak sebagai onkogen melanoma, penelitian ini mengidentifikasi mekanisme yang MITF mutasi dapat meningkatkan risiko melanoma.

Laporan dari para peneliti dari Amerika Serikat, Inggris, dan Australia menerima muka publikasi online di Nature. Hal ini diharapkan muncul dalam edisi cetak bersama dengan sebuah studi dari peneliti Perancis menemukan bahwa mutasi yang sama meningkatkan risiko untuk bentuk paling umum dari kanker ginjal, melanoma, atau untuk kedua tumor.

"Kami sebelumnya tahu bahwa MITF adalah regulator master produksi melanin pigmen, dan beberapa tahun yang lalu kami mengidentifikasi modifikasi kimia, disebut sumoylation, yang menindas aktivitas MITF," kata David Fisher, kepala dermatologi di Harvard yang berafiliasi Massachusetts General Hospital (MGH), direktur Pusat Penelitian Biologi Cutaneous MGH, dan co-penulis senior dari kertas Alam. "Saat ditemukan mutasi muncul untuk memblokir sumoylation dari MITF, dan overactivity dihasilkan MITF secara signifikan meningkatkan risiko melanoma."

Fisher menambahkan, "Kita sekarang perlu lebih memahami bagaimana mutasi ini menyebabkan melanosit untuk 
 menjadi kanker. Informasi yang mungkin membantu kita menemukan onkogen lain serta menemukan strategi pengobatan untuk memblokir aktivitas kanker mempromosikan dan membunuh sel-sel melanoma. "Fisher adalah Wigglesworth Profesor of Dermatology di Harvard Medical School (HMS).

Sementara sekitar 10 persen pasien dengan melanoma laporan riwayat keluarga penyakit, melanoma keturunan sejati, yang melibatkan beberapa kasus di banyak generasi, mungkin menyumbang 1 persen atau kurang dari semua kasus, kata co-penulis senior hensin Tsao dari MGH Dermatologi dan Pusat Wellman untuk Photomedicine. "Sebagian besar melanoma kulit timbul sebagai hasil interaksi antara faktor lingkungan seperti paparan sinar matahari yang berlebihan dan lebih umum, mewarisi rendah ke moderat varian gen berisiko -. Seperti dalam MC1R gen merah rambut dan novel ini varian di MITF"

Para peneliti mulai penelitian ini dengan sekuensing genom pasien melanoma dari keluarga di mana delapan kasus melanoma telah dilaporkan di tiga generasi - atau kerabat tingkat pertama pasien - tetapi dengan baik dari dua diidentifikasi berisiko tinggi mutasi. Di antara beberapa varian baru yang mereka temukan, para peneliti berfokus pada mutasi di MITF, karena sebelumnya telah diidentifikasi sebagai melanoma onkogen yang potensial. Materi genetik yang tersedia dari enam anggota yang terkena tambahan keluarga ini, dan sama MITF mutasi - ditunjuk E318K - ditemukan di dua dari mereka.

Untuk menganalisis lebih lanjut peran mutasi ini risiko melanoma, para peneliti genotyped sampel dari beberapa studi besar yang dilakukan di Inggris dan Australia yang melibatkan lebih dari 15.000 orang. The E318K mutasi terjadi lebih sering pada individu dengan melanoma daripada kelompok kontrol yang sehat, dan bahkan lebih umum di antara keluarga dengan dua atau tiga kasus melanoma. Analisis efek mutasi terhadap fungsi MITF menegaskan bahwa mengurangi sumoylation dan meningkatkan transkripsi beberapa tapi tidak semua gen dikendalikan oleh MITF. The E318K mutasi juga dikaitkan dengan peningkatan jumlah mol kulit yang umum disebut Nevi, faktor risiko diakui untuk melanoma, dan dengan kemungkinan penurunan warna mata biru.

"Ini varian MITF menggandakan risiko latar belakang untuk melanoma, yang kira-kira peningkatan risiko yang sama diberikan oleh sunburns parah, namun merupakan aspek penting dari penelitian ini adalah demonstrasi elegan bagaimana perubahan E318K mempengaruhi fungsi MITF," kata Tsao, yang seorang profesor dermatologi di HMS. "Selain itu, mendokumentasikan tingkat moderat ribuan dibutuhkan risiko kasus dan kontrol di seluruh dunia, merupakan bukti sifat kolaborasi unik penelitian ini dan potensi utilitas sequencing generasi berikutnya untuk penemuan gen."