Info Seputar Kesehatan

 kanker potensial link yang lemah

Cyclops gen tumit Achilles 'pada tumor?

Peneliti menghidupkan kembali teori 19 tahun untuk menemukan kanker potensial link yang lemah

ia keributan genom dalam sel tumor telah memberikan para ilmuwan di Harvard yang berafiliasi Dana-Farber Cancer Institute dan Institut Broad dari Harvard dan MIT dengan petunjuk untuk kelas yang sama sekali baru gen yang dapat berfungsi sebagai tumit Achilles 'untuk berbagai bentuk kanker.

Walaupun terapi kanker yang paling menargetkan gen yang menyebabkan sel-sel normal berubah menjadi kanker, ini target obat baru yang potensial adalah gen yang penting untuk semua sel, tetapi yang telah terganggu karena kemajuan kanker.

"Salah satu keunggulan dari kanker adalah ketidakstabilan genomik, di mana seluruh bagian kromosom bisa hilang atau digandakan berkali-kali," kata co-pemimpin studi Rameen Beroukhim, asisten profesor kedokteran di Harvard Medical School (HMS) dan peneliti di Dana-Farber. "Hasilnya adalah bahwa gen yang berada di daerah-daerah yang baik dihapus atau secara signifikan over-disalin."

Ini bergolak dari kromosom sering menyebabkan hilangnya sebagian gen penting, meninggalkan sel-sel kanker dengan hampir tidak cukup dari mereka untuk bertahan hidup. Gen tersebut menjadi jalur hidup untuk sel tumor. Memblokir mereka dengan molekul obat jauh lebih mungkin membahayakan sel-sel kanker dari sel normal.

Sebagaimana dilaporkan dalam edisi 17 Agustus dari jurnal Cell, para peneliti mengidentifikasi 56 gen tersebut, hanya beberapa yang sebelumnya telah diidentifikasi sebagai target potensial untuk terapi kanker.

Salah satu cara yang sel-sel kanker kehilangan gen yang penting adalah dalam proses menjadi kanker sendiri. Ketika sel-sel kanker kehilangan gen supresor tumor - yang biasanya bertindak sebagai rem terhadap pertumbuhan sel pelarian - itu umum untuk gen di dekatnya akan hilang juga, kata studi co-penulis senior William Hahn, profesor kedokteran di HMS dan direktur Dana -Farber Center for Cancer Genome Penemuan.

Pekerjaan membangun pada teori menerbitkan hampir 20 tahun yang lalu oleh Dana-Farber lalu-dokter-in-chief, Emil "Tom" Frei III, yang menyarankan pada tahun 1993 bahwa memblokir sisa salinan gen tetangga akan kemampuan sel kanker melumpuhkan 'untuk tumbuh dan membelah.

Pada saat itu, alat tidak ada untuk menentukan apakah teori itu berlaku. Hanya sekarang, dengan perkembangan teknologi genomik, adalah peneliti dapat meletakkannya untuk ujian.

Penyidik ​​mulai dengan memindai lebih dari 3.100 sampel dari berbagai jenis kanker dan menemukan bahwa sebagian besar hilang salinan gen melintasi hamparan luas genom. Mereka kemudian menganalisis data dari Project Achilles, upaya penelitian Dana-Farber yang telah menemukan ratusan gen penting untuk reproduksi sel-sel kanker.

Peneliti gabungan kedua set data untuk menemukan kasus di mana hilangnya satu salinan gen yang diberikan salinan yang tersisa sangat penting bagi sel kanker. Dari kolam renang awal 5.312 gen, peneliti mengidentifikasi 56 yang memenuhi kriteria yang diinginkan. Mereka menjuluki mereka Cyclops gen (untuk nomor Salin perubahan Menghasilkan Kewajiban Kanker Karena hilangnya sebagian), membangkitkan raksasa mitos yang tergantung pada satu matanya daripada komplemen normal dua.

Ketika peneliti memeriksa untuk melihat apakah salah satu gen Cyclops adalah tetangga yang hilang gen supresor tumor, seperti Frei memiliki hipotesis dua dekade sebelumnya, mereka menemukan bahwa, memang, banyak yang. Penyidik ​​selanjutnya mengamati gen Cyclops untuk melihat apakah mereka memiliki fungsi yang sama atau berbeda dalam sel.

"Kami menemukan bahwa mereka sangat terlibat dalam komponen tiga struktur sel kritis yaitu spliceosome, ribosom - yang menggunakan informasi genetik untuk membangun protein untuk sel - dan proteasome, yang merupakan mesin protein penting yang membuang protein dibutuhkan material. Hal ini menunjukkan bahwa mereka diperlukan untuk proliferasi sel atau kelangsungan hidup, "kata Hahn.

Ketika para peneliti peringkat 56 Cyclops gen oleh sejauh mana sel-sel kanker yang tergantung pada mereka, gen yang puncak daftar adalah PSMC2. Ketika mereka diberikan agen PSMC2-blocking untuk tikus yang tumornya tidak memiliki salinan dari gen PSMC2, tumor menyusut secara dramatis.

"Ini adalah demonstrasi yang kuat dari potensi gen Cyclops untuk melayani sebagai target untuk terapi kanker," kata Beroukhim.

Fakta bahwa gen Cyclops sering tetangga gen supresor tumor membuat mereka bahkan lebih menarik sebagai target obat, kata penulis studi. Gen supresor tumor sendiri telah terbukti sangat sulit untuk menargetkan. Pada kanker dengan salinan hilang gen supresor tumor, menghalangi gen Cyclops terdekat menawarkan cara yang menjanjikan untuk meredam proliferasi sel.

"Studi ini merupakan membawa-bersama dari dua pendekatan untuk memahami mekanisme dasar kanker," kata Hahn. "Satu melibatkan penelitian pengaruh gen perubahan jumlah salinan pada kanker. Yang lainnya adalah eksplorasi sistematis fungsi gen individu. Dengan menggabungkan pendekatan ini, kita sudah bisa mengidentifikasi kelas yang berbeda dari kerentanan sel kanker terkait dengan jumlah salinan hilangnya gen penting. "