Info Seputar Kesehatan

mengungkap rahasia obat cina kuno

Ramuan dua ribu tahun mengatur autoimun dan inflamasi

untuk sekitar 2.000 tahun, herbalists Cina telah memperlakukan malaria menggunakan ekstrak akar, umumnya dikenal sebagai chang shan, dari jenis hydrangea yang tumbuh di Tibet dan Nepal. Kajian yang lebih mutakhir menunjukkan bahwa halofuginone, suatu senyawa yang berasal dari bahan bioaktif ini ekstrak ini, dapat digunakan untuk mengobati berbagai gangguan autoimun juga. Sekarang, para peneliti dari Harvard School of Dental Medicine telah menemukan rahasia molekuler di balik kekuatan ini ekstrak herbal.

Ternyata halofuginone (HF) memicu jalur stres-respon yang menghalangi pengembangan kelas berbahaya dari sel imun, yang disebut sel Th17, yang telah terlibat dalam banyak gangguan autoimun.

"HF mencegah respon autoimun tanpa kekebalan peredam sama sekali," kata Malcolm Whitman, seorang profesor biologi perkembangan di Harvard School of Dental Medicine dan penulis senior studi baru. "Senyawa ini bisa menginspirasi pendekatan terapi baru untuk berbagai gangguan autoimun."

"Penelitian ini merupakan contoh menarik bagaimana memecahkan mekanisme molekuler jamu tradisional dapat menyebabkan baik wawasan baru ke dalam regulasi fisiologis dan pendekatan baru untuk pengobatan penyakit," kata Tracy Keller, seorang instruktur di laboratorium Whitman dan penulis pertama di atas kertas.

Studi ini, yang melibatkan tim interdisipliner peneliti di Harvard yang berafiliasi Massachusetts General Hospital dan di tempat lain, akan diterbitkan 12 Februari secara online di Nature Chemical Biology.

Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa HF berkurang jaringan parut dalam jaringan, scleroderma (pengetatan kulit), multiple sclerosis, pembentukan bekas luka, dan bahkan perkembangan kanker. "Kami pikir HF harus bekerja pada jalur sinyal yang memiliki banyak efek hilir," kata Keller.

Pada tahun 2009, Keller dan rekan melaporkan bahwa HF melindungi sel-sel kekebalan Th17 berbahaya tanpa mempengaruhi sel-sel kekebalan menguntungkan lainnya. Diakui sejak tahun 2006, Th17 sel adalah "aktor yang buruk," terlibat dalam penyakit autoimun seperti penyakit inflamasi usus, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, dan psoriasis. Para peneliti menemukan bahwa dosis menit HF mengurangi multiple sclerosis pada model tikus. Dengan demikian, itu adalah salah satu persenjataan baru obat yang selektif menghambat autoimun patologi tanpa menekan sistem kekebalan tubuh secara global. Analisis lebih lanjut menunjukkan bahwa HF entah bagaimana menyalakan gen yang terlibat dalam jalur baru ditemukan disebut jalur respon asam amino, atau AAR.

Para ilmuwan hanya baru-baru menghargai peran nutrisi penginderaan-AAR jalur dalam peraturan kekebalan tubuh dan sinyal metabolik. Ada juga bukti bahwa itu meluas masa hidup dan penundaan penyakit inflamasi yang berkaitan dengan usia dalam studi hewan pada pembatasan kalori. Sebuah konservasionis macam, AAR memungkinkan sel-sel tahu kapan mereka perlu melestarikan sumber daya. Sebagai contoh, ketika indra sel terbatasnya pasokan asam amino untuk protein membangun, AAR akan memblokir sinyal yang mempromosikan peradangan karena jaringan meradang membutuhkan banyak protein.

"Pikirkan tentang bagaimana selama pemadaman listrik kita melestarikan apa yang sedikit jus yang telah kami meninggalkan pada perangkat kami, sebelumnya chatting yang mendukung panggilan darurat," kata Whitman. "Sel menggunakan logika yang sama."

Untuk studi saat ini, para peneliti menyelidiki bagaimana HF mengaktifkan jalur AAR, melihat proses yang paling dasar yang digunakan sel untuk menerjemahkan kode DNA gen ke dalam rantai asam amino yang membentuk protein.

Para peneliti mampu untuk rumah di asam amino tunggal, disebut prolin, dan menemukan bahwa HF ditargetkan dan menghambat enzim tertentu (tRNA sintetase STDP) bertanggung jawab untuk menggabungkan prolin menjadi protein yang biasanya mengandung itu. Ketika ini terjadi, respon AAR menendang dan menghasilkan efek terapi pengobatan HF.

Memberikan tambahan prolin dibalik efek HF pada diferensiasi sel Th17, sambil menambahkan kembali asam amino lainnya tidak, menetapkan kekhususan HF untuk dipasang prolin. Ditambahkan juga membalikkan efek terapi lain prolin HF, menghambat efektivitas terhadap parasit malaria serta proses seluler tertentu yang berkaitan dengan jaringan parut. Sekali lagi, suplementasi dengan asam amino lainnya tidak memiliki efek seperti itu. Makin banyak bukti yang jelas menunjukkan bahwa HF bertindak secara khusus untuk membatasi prolin.

Para peneliti berpikir bahwa pengobatan HF meniru kekurangan prolin seluler, yang mengaktifkan respon AAR dan kemudian dampak regulasi kekebalan tubuh. Para peneliti belum sepenuhnya memahami peran bahwa pembatasan asam amino memainkan dalam menanggapi penyakit atau mengapa membatasi prolin menghambat produksi sel Th17.

Namun demikian, "[yang] AAR jalur jelas merupakan target obat yang menarik, dan halofuginone, selain menggunakan potensinya terapi, adalah alat yang ampuh untuk mempelajari jalur AAR," kata Whitman.

Penelitian ini didanai oleh National Institutes of Health dan Teknologi Award Accelerator Harvard.