Info Seputar Kesehatan

Penyederhanaan terapi multidrug

Metode baru untuk memprediksi efek 'koktail' obat harus mengurangi efek samping

peneliti rvard mengatakan mereka telah menemukan pendekatan baru yang bisa "secara drastis menyederhanakan" proses merancang koktail obat untuk pertempuran segala sesuatu dari infeksi bakteri kanker dan bahkan HIV.

Seperti dijelaskan dalam sebuah makalah yang diterbitkan dalam edisi Juli edisi 24 Prosiding National Academy of Sciences, sebuah tim peneliti dipimpin oleh Philippe Cluzel, profesor biologi molekuler dan seluler dan Gordon McKay Profesor Fisika Terapan, menemukan bahwa dengan mempelajari bagaimana narkoba berinteraksi berpasangan, peneliti dapat memprediksi bagaimana kombinasi yang lebih besar akan berinteraksi.

"Pendekatan ini secara signifikan dapat menyederhanakan proses pengembangan saat ini," kata Kevin Wood, postdoctoral fellow dalam biologi molekuler dan seluler dan penulis utama kertas. "Karakterisasi efek obat, baik secara individu maupun berpasangan, tetap penting, namun penelitian ini menunjukkan bahwa setelah Anda memiliki informasi itu, mungkin semua yang Anda butuhkan. Hasilnya bisa membuka pintu dengan desain sistematis calon terapi multidrug. "

Walaupun dokter dan peneliti telah lama menggunakan obat "koktail" sebagai cara untuk menghindari perkembangan resistensi obat, pengembangan terapi tersebut bisa rumit. Ketika obat-obatan yang diberikan pada mereka sendiri, efeknya umumnya dipahami. Ketika dikombinasikan, Wood mengatakan, hasilnya sering tak terduga dan bisa sangat berlawanan.

Untuk memecahkan kode, Cluzel dan timnya mengambil pendekatan yang tak terduga. Menggunakan 19 obat - mulai dari aspirin untuk pengawet komersial terhadap antibiotik yang umum diresepkan - peneliti pertama diuji apa efek obat, sendirian dan dalam kombinasi, telah melawan pertumbuhan sel dalam dua jenis umum infeksi bakteri, E. coli dan S. aureus.

Berbekal data itu, tim Cluzel yang mendekati penelitian seolah-olah masalah fisika statistik. Daripada mempelajari interaksi molekul antara obat, mereka melihat interaksi sebagai korelasi antara variabel-variabel acak yang berhubungan dengan pertumbuhan sel. Menggunakan metode tersebut, mereka akhirnya mampu menunjukkan bahwa efek dari tindakan kombinasi dua obat seperti blok bangunan untuk efek kombinasi obat yang lebih besar. Sekarang, dari efek kombinasi dua obat, peneliti dapat memprediksi efek dari kombinasi yang lebih besar.

Pendekatan konvensional tim ini dimungkinkan oleh keanekaragaman penulisnya 'keahlian. Satoshi Nishida adalah seorang ahli mikrobiologi dan Harvard asosiasi, dan Eduardo Sontag adalah seorang matematikawan di Rutgers University. Kayu dilatih sebagai seorang ahli fisika dan, sebagai postdoctoral fellow, telah memperluas keahliannya untuk mikrobiologi. "Kemahiran Kevin dalam mikrobiologi, fisika, dan matematika adalah apa yang membuat penelitian ini mungkin," kata Cluzel, "The FAS Pusat Sistem Biologi adalah tempat unik yang sangat mendorong proyek-proyek interdisipliner."

Sampai saat ini, Wood mengatakan, satu-satunya cara peneliti telah andal menilai efek kombinasi obat tersebut adalah sederhana: Uji setiap kemungkinan kombinasi obat pada setiap dosis mungkin. Namun metode yang sangat memakan waktu, sering membutuhkan ribuan, atau bahkan jutaan, tes individu.

Sebagai contoh bagaimana kompleks masalah dapat menjadi, Wood menunjuk 19 obat yang diuji di koran. Untuk menguji setiap kombinasi hanya tiga dosis, kata dia, akan membutuhkan hampir 1 miliar percobaan. Metode dijelaskan dalam laporan ini akan membutuhkan hanya sekitar 1.600.

"Temuan ini sangat luar biasa," katanya. "Setelah kita mengetahui bagaimana obat berinteraksi di pasang, kita dapat memprediksi cara mereka berinteraksi dalam jumlah yang lebih besar. Ketika kita menggabungkan tiga obat, atau lebih, efek hanya merupakan akumulasi dari dampak yang kita lihat pada tingkat berpasangan. "

Ke depan, kata Wood, peneliti berharap bahwa teknik dijelaskan dalam laporan ini secara dramatis dapat menyederhanakan proses merancang terapi multidrug baru.

"Ini jenis koktail obat yang mana kita menuju, sebagian sebagai strategi untuk menghindari resistensi obat," katanya. "Jika Anda memiliki sejumlah besar obat untuk memilih dari, dengan cepat menjadi tidak layak untuk menentukan dampak dari semua kombinasi. Dengan teknik ini, bagaimanapun, masalah terselesaikan sebelumnya menjadi eksperimental dalam jangkauan. "

Penelitian ini berfokus pada memerangi infeksi bakteri, namun upaya penelitian masa depan kemungkinan akan fokus pada daerah - seperti kanker dan pengobatan HIV - mana koktail obat yang umum digunakan.

"Kami memiliki sejumlah daerah untuk terus belajar. Salah satunya adalah untuk memahami pembenaran teoritis pendekatan tersebut. Mengapa pendekatan kerja, dan apa yang memberitahu kita tentang biologi sel? "Kata Wood. "Tapi dari sudut pandang praktis, kita akan juga ingin menyampaikan ini ke jenis sel, dan jenis-jenis infeksi."