Info Seputar Kesehatan

Senyawa flavonoid dapat mencegah penggumpalan darah

Senyawa flavonoid dapat mencegah penggumpalan darah

Temuan penelitian menawarkan agen terapeutik untuk mencegah stroke, serangan jantung

senyawa yang disebut rutin, umumnya ditemukan dalam buah-buahan dan sayuran dan dijual di atas meja sebagai suplemen diet, telah terbukti dapat menghambat pembentukan bekuan darah dalam hewan model trombosis.

Penemuan baru ini, yang dipimpin oleh peneliti di Harvard yang berafiliasi Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) dan diterbitkan dalam edisi online Selasa Journal of Clinical Investigation (IHSG), mengidentifikasi strategi baru untuk mencegah trombosis, dan membantu membuka jalan bagi klinis pengujian flavonoid ini populer sebagai terapi untuk pencegahan dan pengobatan stroke dan serangan jantung, serta trombosis vena dalam (DVT) dan emboli paru.

"Ini tidak selalu sepenuhnya menghargai bahwa mayoritas orang Amerika akan mati sebagai hasil dari gumpalan darah di salah satu jantung atau otak mereka," kata penulis senior Robert Flaumenhaft, seorang peneliti di Divisi Hemostasis dan Trombosis di BIDMC dan profesor kedokteran di Harvard Medical School. "Sekitar setengah dari semua morbiditas dan mortalitas di Amerika Serikat dapat dikaitkan dengan serangan jantung atau stroke."

Penelitian ini difokuskan pada protein disulfida isomerase (PDI), yang ditemukan di semua sel. Para peneliti di Divisi BIDMC Hemostasis dan Trombosis sebelumnya menunjukkan bahwa PDI cepat disekresikan dari kedua trombosit dan sel endotel selama trombosis, ketika bentuk-bentuk bekuan di pembuluh darah, dan bahwa penghambatan PDI bisa memblokir trombosis pada model tikus.

"Ini adalah penemuan yang transformatif dan tak terduga karena diidentifikasi, untuk pertama kalinya, bahwa PDI dikeluarkan dari sel dalam hewan hidup dan merupakan target potensial untuk mencegah trombosis," kata Flaumenhaft. Namun, karena intraseluler PDI diperlukan untuk sintesis protein yang tepat, para ilmuwan harus mengidentifikasi suatu senyawa tertentu yang bisa memblokir trombosis penyebab ekstraseluler PDI - tanpa menghambat intraseluler PDI.

Mereka mulai dengan melakukan layar tinggi-throughput beragam senyawa untuk mengidentifikasi inhibitor PDI. Di antara lebih dari 5.000 senyawa yang disaring, quercetin-3-rutinoside (rutin) muncul sebagai agen yang paling ampuh. "Rutin pada dasarnya senyawa juara," kata Flaumenhaft.

Sebuah bioflavonoid yang secara alami ditemukan dalam banyak buah-buahan dan sayuran, termasuk bawang, apel, dan buah jeruk, serta teh, rutin juga dijual sebagai suplemen herbal, setelah menerima sebutan khusus untuk keselamatan dari US Food and Drug Administration ( FDA). Anehnya, studi molekul rutin menunjukkan bahwa bagian yang sama dari molekul yang menyediakan rutin dengan kemampuannya untuk menghambat PDI juga mencegah senyawa dari memasuki sel.

"Temuan itu menjelaskan bagaimana senyawa ini dapat menjadi inhibitor poten dari PDI dan suplemen makanan yang aman," kata Flaumenhaft. "Pertanyaan kita berikutnya adalah: Apakah senyawa anti-trombotik? Bisakah mencegah penggumpalan darah? "

Tim melanjutkan untuk menguji rutin pada model tikus trombosis. Karena mereka tahu bahwa manusia akan mengambil rutin dalam bentuk pil, mereka meliputi studi yang kompleks diberikan secara oral dan menentukan bahwa itu berhasil mempertahankan sifat anti-trombotik ketika itu dimetabolisme setelah konsumsi oral.

"Rutin terbukti menjadi yang paling potently anti-trombotik senyawa yang kita pernah diuji dalam model ini," kata Flaumenhaft. Dari catatan khusus, rutin ditunjukkan untuk menghambat kedua akumulasi trombosit dan fibrin generasi selama pembentukan trombus. "Gumpalan terjadi di kedua arteri dan vena di," jelas Flaumenhaft. "Gumpalan di arteri yang kaya trombosit, sedangkan di vena fibrin-kaya. Penemuan ini menunjukkan bahwa agen tunggal dapat mengobati dan mencegah kedua jenis gumpalan. "

Bahkan dengan penggunaan terapi anti-pembekuan yang ada, seperti aspirin, clopidogrel (Plavix), dan warfarin (Coumadin), setiap tahun ada sekitar 400.000 episode berulang di antara pasien yang sebelumnya mengalami stroke atau serangan jantung, kata Flaumenhaft.

"Sebuah obat yang aman dan murah yang bisa mengurangi gumpalan berulang dapat membantu menyelamatkan ribuan nyawa," ia menambahkan. "Ini uji praklinis memberikan bukti-of-prinsip bahwa PDI merupakan target terapi yang penting untuk terapi anti-trombotik, dan karena FDA telah menetapkan bahwa rutin aman, kita siap untuk secepatnya menguji ide ini dalam percobaan klinis, tanpa waktu dan biaya yang dibutuhkan untuk membangun keamanan obat baru. "