Info Seputar Kesehatan

Sel yang membunuh sel yang terinfeksi HIV

Studi Ragon Institute menemukan sel CD4 khusus HIV yang mengendalikan tingkat virus

populasi sel-sel kekebalan yang ditargetkan oleh HIV mungkin memainkan peran penting dalam mengendalikan viral load setelah infeksi awal, berpotensi membantu untuk menentukan seberapa cepat infeksi akan berlangsung. Dalam edisi 29 Februari Science Translational Medicine, tim peneliti dari Institut Ragon dari MGH, MIT dan Harvard menggambarkan menemukan populasi CD4 khusus HIV sel T - sel tradisional dianggap mengarahkan dan mendukung kegiatan sel-sel kekebalan lainnya - yang dapat langsung membunuh sel yang terinfeksi HIV.

"Kami mengamati munculnya sel T CD4 mampu membunuh sel yang terinfeksi HIV pada pasien yang mampu mengendalikan replikasi virus setelah infeksi akut," kata Harvard Medical School Asisten Profesor Kedokteran Hendrik Streeck, anggota fakultas Institut Ragon dan SMA penulis laporan ini. "Sel-sel ini muncul sangat awal infeksi HIV, dan kami percaya bahwa mereka dapat mengatur panggung untuk perjalanan penyakit."

Peran utama dari sel T CD4 adalah untuk membantu sel-sel lain dari sistem kekebalan tubuh, dan pentingnya mereka digambarkan oleh seberapa sepenuhnya respon imun runtuh setelah sel, target seluler utama HIV, dihancurkan. Ironisnya, sel CD4 yang secara khusus ditujukan terhadap HIV istimewa terinfeksi dan habis oleh virus.

Namun, meski sel CD4 khusus HIV tidak menjadi fokus utama penelitian vaksin, sel-sel ini mungkin memiliki peran penting dalam mengendalikan infeksi HIV. "Setiap vaksin berlisensi berhasil menginduksi respon sel T CD4 sampai batas tertentu," jelas Streeck, "dan kita tahu dari banyak infeksi virus lainnya bahwa keberhasilan sistem kekebalan tubuh dalam mendapatkan kontrol yang terbaik dicapai dengan adanya CD4 T yang kuat respon sel. "

Untuk menyelidiki apakah CD4 sel T tanggapan yang penting dalam pengendalian awal infeksi HIV, tim Ragon Institute terdaftar sekelompok 11 relawan yang berada di tahap awal infeksi HIV, saat tingkat virus yang sangat tinggi. Setahun ke ruang kerja, peserta dibagi menjadi dua kelompok berdasarkan tingkat HIV dalam tubuh mereka - satu kelompok mampu menjaga HIV pada tingkat rendah, sementara kelompok lain tampaknya tidak memiliki kontrol kekebalan over replikasi HIV. Analisis retrospektif sampel yang diambil sepanjang tahun menunjukkan perbedaan mencolok dalam CD4 T tanggapan sel pada kedua kelompok. Sementara tanggapan CD4 khusus HIV pada kelompok yang tidak mengendalikan replikasi HIV dengan cepat turun dan tetap rendah, respon yang sama meningkat secara signifikan pada partisipan dapat secara efektif mengendalikan virus, menunjukkan peran sel CD4 khusus HIV dalam pengendalian virus.

Tambahan percobaan menunjukkan bahwa CD4 HIV-spesifik respon sel T menunjukkan aktivitas yang terkait dengan membunuh sel-dan bahkan bisa menghancurkan makrofag yang terinfeksi HIV - fungsi biasa untuk CD4 sel T, yang secara tradisional dipandang sebagai sel penolong. Selain itu, para peneliti menentukan bahwa kehadiran protein sel-kematian khusus yang disebut granzim Sebuah sel CD4 khusus HIV mencolok dibedakan peserta mempertahankan rendah "set point virus" dari mereka yang kurang mampu mengontrol kadar virus.

Untuk memvalidasi temuan ini, para peneliti memeriksa kelompok yang lebih besar dari orang yang terinfeksi HIV dan menemukan bahwa mereka dengan tingkat yang lebih tinggi granzim A khusus HIV respon sel T CD4 mereka segera setelah infeksi berkembang lebih lambat untuk AIDS dan tidak memerlukan terapi antiretroviral sebagai cepat dibandingkan orang dengan tingkat yang lebih rendah dari protein. "Kunci perbedaan dasar antara kedua kelompok ada hubungannya dengan kualitas, bukan kuantitas, dari CD4 HIV-spesifik respon sel T," jelas Streeck. "Pada mereka yang berkembang ke titik yang lebih rendah virus set, respon CD4 awal didominasi oleh granzim Sebuah ekspresi yang sangat memprediksikan laju perkembangan penyakit."

Bergaul CD4 aktivitas sel T tertentu dengan penekanan lebih sukses dari tingkat virus menunjukkan bahwa merangsang respon tersebut dengan vaksin mungkin bermanfaat, catatan Streeck. Selain itu, asosiasi granzim Sebuah ekspresi dengan respon sel CD4 khusus HIV lebih efektif menunjukkan bahwa mengukur kadar protein memungkinkan prediksi hasil penyakit pada tahap awal infeksi, sesuatu yang saat ini tidak mungkin. Penelitian selanjutnya akan perlu untuk mengeksplorasi mekanisme yang mendasari kegiatan sel-pembunuhan respon sel CD4 dan peran fungsional dan prognostik granzim A.

Penulis utama laporan Kedokteran Translational Science adalah Damien Soghoian dari Institut Ragon.

Studi ini didanai oleh Institut Nasional untuk Alergi dan Penyakit Infeksi dari National Institutes of Health.