Info Seputar Kesehatan

kanker ovarium

Subtipe baru kanker ovarium diidentifikasi

Peneliti Harvard percaya mungkin rentan terhadap obat anti-angiogenik

para ilmuwan di Harvard yang berafiliasi Dana-Farber Cancer Institute telah mengidentifikasi subtipe kanker ovarium mampu membangun pembuluh darah sendiri, menunjukkan bahwa tumor tersebut mungkin sangat rentan terhadap "anti-angiogenik" obat yang pembentukan pembuluh darah blok.

Dalam sebuah penelitian yang diterbitkan dalam jurnal online PLoS ONE, para peneliti memperkirakan bahwa subtipe dapat menjelaskan sepertiga dari semua kanker ovarium serosa, kanker umum dari permukaan ovarium. Penemuan subtipe, yang dibuat oleh menganalisis data dari catatan klinis lebih dari 1.500 pasien kanker ovarium serosa dan sampel tumor mereka, dapat memacu uji klinis untuk menentukan apakah pasien dengan subtipe dapat manfaat dari terapi anti-angiogenik sekarang sedang diuji dalam kanker lainnya.

"Tidak seperti kanker payudara, di mana kita dapat membedakan subtipe yang berbeda berdasarkan tanda tangan genetik mereka, kanker ovarium telah dilihat sebagai penyakit monolithically homogen - setiap tumor yang sangat banyak seperti setiap lain," kata John Quackenbush, co-penulis senior studi tersebut dengan Dana nya -Farber rekan Ursula Matulonis. "Dengan studi ini, kami telah menunjukkan bahwa kanker ovarium serosa ada di setidaknya satu subtipe yang berbeda pada tingkat molekuler, meningkatkan kemungkinan bahwa itu akan menjadi rentan terhadap terapi diarahkan pada kelemahan molekul."

Kanker ovarium merupakan penyebab kelima-utama kematian kanker bagi perempuan di Amerika Serikat, bertanggung jawab atas lebih dari 15.000 kematian setiap tahunnya di negeri ini, menurut American Cancer Society. Kanker ovarium High-grade serosa - fokus dari penelitian ini - adalah salah satu dari beberapa jenis tumor yang muncul dalam "epitel" jaringan lapisan ovarium. Tumor epitel sekitar separuh dari semua kanker ovarium. ("Serosa" mengacu pada tumor yang ditemukan pada jaringan yang menghasilkan cairan serum seperti. "Kelas tinggi" mengacu pada penampilan yang sangat abnormal sel-sel tumor di bawah mikroskop.)

Meskipun banyak kanker ovarium awalnya surut atau tumbuh lebih lambat ketika diobati dengan konvensional, obat kemoterapi berbasis platinum, sebagian besar mengatasi kecenderungan dan mulai tumbuh lagi.

Dalam penelitian ini, peneliti mengamati aktivitas ribuan gen dalam bermutu tinggi kanker ovarium serosa dari 129 pasien dengan stadium lanjut dari penyakit. Mereka kemudian disaring data menggunakan algoritma yang disebut RISIS, yang secara acak memberikan sampel tumor untuk kelompok yang berbeda sampai menemukan pengelompokan dengan satu set yang berbeda dari karakteristik genetik. Pengelompokan Itu merupakan subtipe kanker yang potensial.

Teknik ini menghasilkan empat kemungkinan subtipe bermutu tinggi kanker ovarium serosa, tetapi hanya salah satu dari mereka mengangkat ketika peneliti menerapkan teknik yang berbeda untuk memindai aktivitas gen. Ketika peneliti katalog gen yang sangat aktif itu - atau "sangat disajikan" - dalam subtipe tunggal, tren utama muncul: Banyak gen yang diketahui terlibat dalam angiogenesis, proses dimana tumor membangun pembuluh darah untuk memasuki aliran darah oksigen dan nutrisi. Ini array khas gen yang terlalu aktif dijuluki sebagai "tanda tangan angiogenesis."

Kelemahan umum dari studi gen-profiling adalah bahwa hasil seringkali tidak direproduksi: laboratorium yang berbeda mendapatkan tanda tangan gen yang berbeda untuk jenis kanker yang sama. Untuk memastikan temuan mereka tidak dipengaruhi oleh prosedur laboratorium atau metode pengujian, para peneliti Dana-Farber menganalisis data dari 10 diterbitkan, studi independen ekspresi gen pada kanker ovarium serous. Bersama-sama, studi ini melibatkan 1.606 pasien kanker ovarium.

"Analisis mengkonfirmasi temuan kami," kata Quackenbush, seorang profesor biologi komputasi dan bioinformatika di Harvard School of Public Health. "The angiogenik [pembuluh darah penghasil] subtipe adalah nyata." Ketika peneliti menganalisis catatan medis dari 1.606 orang pasien, mereka menemukan bahwa mereka dengan subtipe angiogenik cenderung memiliki, tumor agresif lebih canggih daripada yang tanpa subtipe.

Sebuah uji klinis akan diperlukan untuk menentukan apakah angiogenesis-blocking obat sangat efektif pada pasien dengan subtipe angiogenik. Tapi ada alasan untuk optimisme: Sekitar 30 persen pasien kanker ovarium serosa yang menerima inhibitor angiogenesis dalam manfaat uji klinis dari obat, dan subtipe angiogenik terdiri dari sekitar 30 persen dari semua kanker ovarium serous. "Ini adalah tes seperti ini yang mungkin di masa depan bantuan kita pilih mana pasien akan manfaat besar dari obat seperti Avastin," kata Matulonis, seorang profesor kedokteran di Harvard Medical School.

Para peneliti percaya bahwa klasifikasi mereka ini subtipe baru ini memiliki potensi besar untuk mempengaruhi perawatan banyak pasien menerima dan meningkatkan hasil bagi sejumlah besar orang dengan penyakit ini. "Pendekatan kami telah diambil dalam penelitian ini menawarkan cara yang ampuh untuk mengidentifikasi subtipe molekul kanker lain juga," kata Quackenbush.

Para penulis pertama studi ini adalah Stefan Bentink dan Benyamin Haibe-Kains, dari Dana-Farber dan Harvard School of Public Health. Co-penulis termasuk Thomas Risch, Kristina Holton, dan Renee Rubio dari Dana-Farber, Joyce Liu dan Aedin Culhane dari Dana-Farber dan Harvard School of Public Health, Ronny Drapkin dari Dana-Farber dan Brigham dan Rumah Sakit Wanita, Jian-Bing Fan, Craig April, Jing Chen, dan Eliza Wickham-Garcia Illumina Inc San Diego, dan Michelle Hirsch dari Brigham dan Wanita.

Penelitian ini didukung oleh Program Dana-Farber Cancer Institute Wanita Kanker, Dana Rencana Strategis, dan Madeline Franchi Ovarian Cancer Research Fund di Dana-Farber.