Info Seputar Kesehatan

Wawasan tentang kanker payudara

Penemuan penanda genetik dapat mempertajam strategi pengobatan

ilmuwan dari Harvard yang berafiliasi dengan Brigham dan Rumah Sakit Wanita dan Dana-Farber Cancer Institute dan rekan mereka telah menemukan penanda genetik yang memprediksi yang agresif "triple-negatif" kanker payudara dan kanker ovarium tertentu cenderung untuk merespon kemoterapi berbasis platinum.

Laporan ini diterbitkan dalam edisi April Cancer Discovery, sebuah jurnal dari American Association for Cancer Research.

Penanda, ditemukan pada kromosom dalam sel-sel kanker, dapat menyebabkan tes untuk mengidentifikasi pasien kanker yang bisa diobati secara efektif dengan obat berbasis platinum tunggal, yang memungkinkan mereka untuk "menghindari toksisitas kombinasi kemoterapi lain," kata co-senior yang Penulis Andrea Richardson, seorang ahli patologi bedah di Brigham dan Women dan Dana-Farber dan profesor di Harvard Medical School (HMS).

Banyak pengobatan kanker bekerja dengan merusak DNA dalam sel tumor, rendering sel tidak dapat tumbuh dan membelah. Sementara beberapa sel kanker dapat memperbaiki molekul DNA yang rusak, yang memungkinkan mereka untuk bertahan hidup obat atau terapi radiasi, yang lain telah kehilangan ini kapasitas perbaikan, membuat mereka rentan terhadap agen yang merusak DNA.

Penanda baru, Richardson mengatakan, bendera payudara dan sel kanker ovarium yang tidak dapat memperbaiki jenis kerusakan DNA yang disebabkan oleh pengobatan dengan obat platinum, termasuk cisplatin dan carboplatin. Sebuah tes klinis untuk penanda bisa sangat berharga dalam mengobati kanker payudara triple-negatif, yang resisten terhadap terapi anti-hormon dan obat yang ditargetkan seperti Herceptin.

"Saat ini kami tidak memiliki terapi yang ditargetkan untuk pasien dengan kanker payudara triple-negatif, jadi jika temuan laboratorium dikonfirmasi dan assay dibuat untuk memprediksi kepekaan terhadap obat yang menargetkan perbaikan DNA yang rusak, itu akan menjadi langkah besar ke depan," kata Richardson, ahli patologi utama untuk penelitian. Namun, uji semacam ini tidak mungkin untuk dikembangkan segera, katanya.

Para penanda genetik baru ditemukan ketika Richardson dan lain-lain meneliti jaringan tumor dikumpulkan dari pasien kanker payudara triple-negatif yang berpartisipasi dalam dua uji klinis terapi obat platinum. Tumor triple-negatif berkembang di sekitar 80 persen wanita yang membawa gen bermutasi kanker payudara BRCA1 dan BRCA2. Tumor ini ditandai oleh kurangnya estrogen, progesteron, dan HER2 reseptor, membuat mereka tidak responsif terhadap pengobatan bertarget yang memblokir reseptor.

Percobaan, dipimpin oleh Judy Garber dari Dana-Farber dan HMS, menyelidiki apakah obat platinum juga akan efektif dalam apa yang disebut sporadis tumor triple-negatif - mereka yang berkembang dalam ketiadaan BRCA1 dan BRCA2 mutasi genetik. Secara keseluruhan, sekitar 20 persen dari kanker payudara triple negatif. Beberapa kanker ini merespon obat kemoterapi standar. Pasien yang tumor triple-negatif tidak pergi setelah kemoterapi memiliki prognosis yang sangat buruk.

Sebanyak 79 pasien dalam dua percobaan menerima cisplatin sendiri atau dalam kombinasi dengan bevacizumab (Avastin) untuk mengecilkan tumor mereka sebelum menghapus mereka pembedahan. Dalam kedua percobaan, sekitar 40 persen pasien memiliki hilangnya lengkap atau hampir lengkap dari kanker setelah terapi cisplatin.

Para peneliti menganalisis jaringan dari pasien sebelum dan setelah perawatan cisplatin, mencari fitur dalam DNA sel kanker yang memprediksi respon yang baik terhadap kemoterapi praoperasi. Mereka menemukan satu - tingkat tinggi kerugian kromosom parsial dalam sel-sel tumor yang merespon pengobatan cisplatin.

The-tanda pola, atau penanda genetik, adalah menemukan sejumlah besar daerah kromosom menunjukkan ketidakseimbangan alel, yang berarti bahwa alih-alih pemerataan normal DNA dari kedua orang tua, sel-sel tumor telah kehilangan satu salinan orangtua DNA di beberapa bagian banyak kromosom . Hal ini tidak mengejutkan para peneliti: Bahkan, mereka diharapkan, karena ketidakseimbangan alel juga ditemukan pada kanker payudara triple-negatif yang terkait dengan BRCA 1 dan BRCA2. Secara khusus, indikator terkuat rusak perbaikan kerusakan DNA dalam sel kanker ketika daerah ketidakseimbangan alel termasuk ujung kromosom yang disebut telomere.

Para ilmuwan juga menganalisis data mengenai karakteristik tumor dan hasil pengobatan dari Cancer Genome Atlas, database yang didanai pemerintah federal, untuk menunjukkan bahwa ketidakseimbangan alel diperkirakan rusak perbaikan kerusakan DNA dan kepekaan terhadap obat platinum pada kanker ovarium serous.

Di masa depan, para ilmuwan mengatakan, ketidakstabilan alel "mungkin berguna dalam memprediksi respons terhadap berbagai strategi terapi mengeksploitasi perbaikan DNA yang rusak."

Seiring dengan Richardson, co-penulis senior laporan tersebut adalah Daniel Perak dari Dana-Farber dan Zoltan Szallasi dari Rumah Sakit Anak Boston. Penulis pertama adalah Nicolai Birkbak dan Zhigang Wang dari Brigham dan Women dan Dana-Farber. Semua rumah sakit Harvard yang berafiliasi.

Penelitian ini didukung oleh dana dari National Cancer Institute dan beberapa yayasan