Info Seputar Kesehatan

petunjuk metastasis kanker

beberapa tahun terakhir peneliti telah menemukan bahwa tumor payudara dipengaruhi oleh lebih dari hanya sel-sel kanker dalam diri mereka. Berbagai sel non-kanker, yang dalam banyak kasus merupakan mayoritas massa tumor, membentuk apa yang dikenal sebagai "mikro tumor." Ini lautan sel non-kanker dan produk yang mereka deposito tampaknya memainkan peran kunci dalam patogenesis tumor.

Di antara rekan penting dalam lingkungan mikro tumor adalah sel mesenchymal stem (MSC), sekelompok sel progenitor dewasa, yang telah ditunjukkan untuk membantu payudara kanker manuver dan menyebar ke bagian lain dari tubuh.

Sekarang, penelitian baru lebih menjelaskan bagaimana penyebaran ini terjadi. Dipimpin oleh peneliti di Harvard yang berafiliasi Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC), penelitian menunjukkan bahwa oksidase (LOX) gen lysyl ini dipacu untuk produksi sel-sel kanker sebagai hasil dari kontak mereka dengan MSC, dan sekali diproduksi, dapat membantu memastikan penyebaran sel kanker dinyatakan lemah metastasis dari tumor primer ke paru-paru dan tulang. Dijelaskan online dalam Prosiding National Academy of Sciences (PNAS), penemuan ini tidak hanya memberikan wawasan kunci ke dalam biologi dasar pembentukan tumor, tetapi juga menawarkan arah baru yang potensial dalam mengejar terapi untuk pengobatan metastase tulang.

"Kami tidak memiliki banyak terapi yang dapat menargetkan kanker payudara setelah telah menyebar, terutama sekali sel-sel kanker telah bersarang di tulang," kata penulis senior Antoine Karnoub, seorang peneliti di Departemen Patologi di BIDMC dan asisten profesor patologi di Harvard Medical School. "Ketika sel-sel kanker payudara mencapai kerangka, salah satu cara di mana mereka menyebabkan kerusakan adalah dengan memecah jaringan tulang, yang menghasilkan matriks kaya tulang melepaskan banyak faktor. Faktor-faktor ini, pada gilirannya, memberi makan sel-sel kanker, pengaturan dalam gerakan lingkaran setan yang meninggalkan pasien rentan terhadap patah tulang, nyeri, dan metastasis jauh. "

MSC adalah sel progenitor nonhematopoietic terutama diproduksi di sumsum tulang yang menghasilkan tulang, tulang rawan, lemak, dan jaringan ikat fibrosa. Mereka tambahan mendukung perkembangan sel kekebalan tubuh dan direkrut ke situs peradangan di seluruh tubuh untuk membantu menutup respon imun dan regenerasi jaringan yang rusak, seperti yang mungkin terjadi selama penyembuhan luka. Beberapa tahun yang lalu, sebagai peneliti postdoctoral di Institut Whitehead dari Massachusetts Institute of Technology, Karnoub mulai mengeksplorasi ide bahwa MSC yang bermigrasi ke tumor setelah salah satu situs kanker untuk lesi inflamasi yang membutuhkan penyembuhan.

"Kami menemukan bahwa setelah MSC telah mencapai lokasi tumor, mereka benar-benar membantu dalam metastasis kanker, menyebabkan sel-sel kanker primer menyebar ke situs lain dalam tubuh," ia menjelaskan. Dalam penelitian baru ini, Karnoub ingin mengetahui - secara rinci molekul yang lebih besar - bagaimana sel kanker payudara menanggapi pengaruh MSC dalam rangka untuk lebih memahami bagaimana sel kanker lintas berbicara dengan sel direkrut dalam lingkungan mikro.

Tim ilmiah pertama kali memulai percobaan sederhana. "Kami mengambil dua piring sel, sel-sel kanker dan MSC, dan dicampur bersama-sama," jelas Karnoub. Setelah tiga hari, para peneliti dihapus sel-sel kanker dan mempelajari mereka untuk melihat bagaimana mereka telah berubah.

"Kami menemukan bahwa gen oksidase lysyl adalah sangat diregulasi dalam sel-sel kanker," kata Karnoub. "Ternyata bahwa ketika sel kanker datang dalam kontak dengan MSC, membalik pada gen LOX ini, mengubah itu dengan faktor sekitar 100. Jadi pertanyaan kita berikutnya adalah: Apa yang terjadi pada sel-sel kanker ketika mereka menghadapi dorongan ini lox yang mereka sendiri telah menghasilkan "?

Jawabannya, sebagaimana terungkap dalam percobaan berikutnya, adalah LOX yang penggerakan program sel yang disebut transisi epitel-ke-mesenchymal (EMT). Selama EMT, sel-sel kanker yang biasanya mengumpul menjalani transformasi menjadi sel-sel yang menunjukkan penurunan adhesi tetangga mereka dan pergi cara mereka sendiri. Akibatnya, sel-sel kanker dapat bermigrasi, secara signifikan meningkatkan kemampuan mereka untuk bermetastasis.

"Ketika kita menempatkan sel-sel kembali ke tikus, mereka tidak hanya terbentuk tumor yang menjalar ke paru-paru, tetapi juga untuk tulang," kata Karnoub. "Hal ini membuat Anda bertanya-tanya apakah sel-sel kanker pada tumor primer telah menjadi begitu terbiasa untuk berinteraksi dengan tulang yang diturunkan MSCs bahwa mereka sekarang dapat tumbuh lebih mudah dalam tulang setelah mereka meninggalkan tumor."

Para peneliti juga ingin mengetahui apakah, dengan pergi melalui proses EMT, sel kanker juga memperoleh fenotip fitur lain sangat agresif sel kanker ganas, orang-orang dari sel-sel induk kanker dalam inti dari kebanyakan tumor.

"Kanker sel induk yang diyakini bertanggung jawab atas kebangkitan tumor setelah pengobatan kemoterapi, dan badan peningkatan ilmu difokuskan pada pemahaman bagaimana fungsi CSC dan bagaimana mereka berasal," kata Karnoub. "Proses EMT dan CSC formasi telah digambarkan sebagai yang digabungkan erat, dan kami bertanya apakah lox mungkin mengatur CSC fenotipe, seperti itu mengatur EMT. Mengejutkan kami, ini tidak terjadi. Ini memberitahu kita bahwa jalur yang pernah dianggap erat terkait dan umumnya tweak mungkin, pada kenyataannya, terpisah, dan sekarang kita dapat mulai menggoda keluar circuitries masing dengan sedikit lebih jelas. "

Terakhir, para peneliti mengidentifikasi mekanisme yang memungkinkan lox untuk diaktifkan dari luar sel, satu set molekul yang disebut asam hialuronat (HA) dan CD44. "Ternyata bahwa MSC menyediakan HA sementara sel-sel kanker memberikan CD44, dan mereka bekerja sama secara erat seperti kunci dan kunci untuk upregulate ekspresi lox," jelas Karnoub, menambahkan bahwa antagonis untuk HA dan CD44, sudah dalam penyelidikan ekstensif dan eksplorasi klinis, mungkin dari peningkatan penggunaan dari sudut pandang klinis, mungkin dalam mengelola metastasis tulang.