Info Seputar Kesehatan

Potensi target obat baru untuk hard-to-mengobati penyakit 'triple-negative'

       ilmuwan arvard di Dana-Farber Cancer Institute telah mengidentifikasi jaringan terlalu aktif pertumbuhan-gen yang memacu drive induk-seperti sel-sel kanker payudara diperkaya pada tumor payudara triple-negatif, kanker biasanya agresif yang sangat tahan terhadap terapi saat ini. Kornelia Polyak, ahli genetika kanker payudara di Dana-Farber, dan rekan menemukan bahwa sebagian besar sel dalam tumor ini menunjukkan aktivitas tinggi dalam jaringan gen yang disebut jalur Jak2/Stat3. Percobaan telah menunjukkan bahwa obat khusus ditujukan untuk memblokir jalur ini menghentikan pertumbuhan tumor pada tikus tersebut. Laporan ini akan diterbitkan Juni online 1 oleh The Journal of Clinical Investigation sebelum edisi cetak nya Juli.

           

               Polyak, yang juga seorang profesor kedokteran di Harvard Medical School, yang disebut strategi sangat menjanjikan. "Penemuan target ini dengan cepat akan menyebabkan uji klinis dengan harapan untuk mencapai salah satu terapi yang spesifik pertama untuk kanker payudara triple-negatif," kata Polyak, penulis senior dari laporan yang disampaikan oleh sebuah kolaborasi besar ilmuwan.

              Jak2/Stat3 inhibitor sudah dalam tahap lanjutan uji klinis untuk kanker darah tertentu yang didorong oleh jalur Jak2/Stat3. Polyak mencatat bahwa karena inhibitor ini telah diuji pada manusia dan tampaknya relatif tidak beracun, itu harus mungkin untuk mulai menguji mereka pada pasien kanker payudara segera. Kanker payudara triple-negatif ditandai oleh kurangnya estrogen, progesteron, dan HER2 reseptor, yang membuat mereka tidak responsif terhadap pengobatan bertarget yang memblokir reseptor. Tumor ini, juga disebut "basal seperti," make up diperkirakan 15 hingga 20 persen dari kanker payudara dan cenderung terjadi pada wanita muda, wanita dengan mutasi gen BRCA1, dan perempuan kulit hitam.

            Polyak sebelumnya menemukan bahwa tumor triple-negatif biasanya berisi sejumlah besar "batang-seperti" sel kanker payudara, berlabel CD44 + CD24-sel, mengacu mengidentifikasi penanda pada permukaan mereka. Mereka menyerupai sel induk, karena mereka terus-menerus memperbaharui diri dan membuat tumor cenderung menyebar ke organ jauh.

             Akibatnya, Polyak dan rekan percaya bahwa pengobatan baru yang ditujukan khusus merobohkan ini CD44 + CD24-sel dengan diaktifkan Jak2/Stat3 sinyal dapat berguna dalam memerangi kanker triple-negatif dan tumor berpotensi lain yang mengandung sel-sel ini.

           Para peneliti mensurvei gen hadir dalam CD44 + CD24-sel dan menemukan 1.576 gen yang berbeda dari orang dalam, sel-sel kanker epitel lebih dibedakan lain dalam tumor. Tambahan percobaan menilai kelayakan CD44 + CD24-sel ketika masing-masing gen ini dihambat secara individual mempersempit lapangan untuk 15 gen yang diperlukan untuk pertumbuhan mereka dan dengan demikian tampak seperti sasaran menjanjikan untuk obat selektif. Ini 15 gen yang terkait dengan terlalu aktif Jak2/Stat3 jalur, yang pada gilirannya dipicu oleh sinyal faktor pertumbuhan, interleukin-6, atau IL-6.

         Ketika aktivitas beberapa dari gen-gen diblokir di CD44 + sel / CD24-tumor, tingkat Stat3 sinyal berkurang dan pertumbuhan sel ditekan, kata para peneliti. Polyak mengatakan bahwa obat inhibitor ada untuk lima gen yang diidentifikasi dalam CD44 + CD24-sel jaringan, dan dua obat tersebut saat ini dalam uji klinis lanjutan.

        Nancy Lin, seorang ahli onkologi Dana-Farber yang akan memimpin percobaan klinis dari inhibitor Jak2/Stat3 pada pasien kanker payudara, mengatakan perempuan yang sukarela untuk sidang akan diuji untuk menentukan apakah jalur ini normal diaktifkan pada kanker mereka. Mereka yang dites positif akan menjadi kandidat untuk pengobatan dengan obat. Menurut Lin, jalur normal diharapkan dapat ditemukan dalam 50 sampai 60 persen pasien dengan kanker triple-negatif.

           Lin juga asisten profesor kedokteran di HMS. Penulis pertama dari laporan ini adalah Lauren Marotta, seorang mahasiswa pascasarjana di laboratorium Polyak. Penulis lainnya adalah dari Dana-Farber, Harvard Medical School, Brigham dan Rumah Sakit Wanita, Harvard School of Public Health, Institut Broad dari Harvard dan MIT, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, dan GeneGo Inc, serta lembaga Spanyol, Rusia, dan Korea.

Penelitian ini didukung sebagian oleh Novartis, sebuah National Cancer Institute spora hibah, Kanker Payudara Research Foundation, dan American Cancer Society.